Zystische Knochenläsionen sind wichtig, da sie primäre Knochentumoren imitieren können. Die wichtigsten sind die aneurysmatische Knochenzyste (ACC), die einfache Knochenzyste (BCC), das intraossäre Ganglion und die Epidermoidzyste. Darüber hinaus können auch degenerative Gelenkerkrankungen und Blasenzysten zystische Läsionen im Knochen verursachen. Bei der Diagnose dieser Läsionen sind, wie auch bei anderen Knochentumoren, neben den mikroskopischen Befunden auch das Alter, das Geschlecht, die Klinik, der Ort der Läsion und die radiologischen Befunde des Patienten wichtig. ACCs, die primär oder sekundär sein können, sind blutgefüllte multilokuläre zystische Läsionen, die sich in der Metaphyse langer Knochen und hinterer Elemente der Wirbel befinden und osteoklastenartige Riesenzellen und reaktive Osteoide bilden. Ein BCC sollte in Betracht gezogen werden, wenn in der Metaphyse membranöses Fasergewebe vorhanden ist, das nicht größer als die epiphysäre Wachstumsfuge ist und bei jungen Menschen kein bedeckendes Epithel vorhanden ist. Intraossäre Ganglienzysten sind nicht-neoplastische Pseudozysten mit fibrösen Wänden, die sich im subchondralen Bereich entwickeln und keine begleitenden degenerativen Veränderungen im Gelenk aufweisen sollten. Intraossäre Epidermoidzysten sind Läsionen im Schädelknochen und in der Phalanx, die häufig im 2. Lebensjahrzehnt auftreten und mit keratinisiertem Plattenepithel ausgekleidet sind. In Knochenzysten wurden keine zusätzlichen immunhistochemischen Marker identifiziert. Die in ACCs gezeigte USP6-Genumlagerung hilft jedoch bei der Differenzialdiagnose von primärem und sekundärem ACC.